주메뉴

홈아이콘  >  이슈

[연구] 제2형 당뇨병치료제 페트포르민, 담도암 치료에 효과

< Journal of Cancer > 4월호 게재

송보미 기자 입력 : 2019-05-08 11:07  | 수정 : 2019-05-08 11:07

네이버 페이스북 밴드 구글 트위터 핀터레스트 카카오스토리 카카오링크 인쇄 다운로드 확대 축소

 

[헬스앤라이프 송보미 기자] 담도암 성장 및 전이 기전을 규명하고, 제 2당뇨병 치료제 메트포르민을 투여할 경우 담도암의 세포자멸 유발 및 성장을 억제시킨다는 연구 결과가 나왔다. 

 

한림동탄성심병원 소화기내과 이진 교수.
사진=한림동탄성심병원.

한림대학교동탄성심병원 소화기내과 이진 교수팀은 이와 같은 연구결과를 ‘메트포르민은 AMPK와 IGF-1 수용체 경로에 관여하여 담도암의 세포자멸사를 유발하고 성장을 억제한다’는 제목으로 SIC급 암 관련 국제 학술지 < Journal of Cancer > 4월호에 논문을 게재 했다. 


연구팀은 담도암 세포를 배양한 뒤 제2형 당뇨병 치료제로 널리 쓰이는 메트포르민을 다양한 용량으로 주입해 반응을 살폈다. 이 결과 메트포르민이 담도암 세포의 세포자멸사를 유도하는 AMPK-threonine172를 활성화시키고, 암세포의 성장을 촉진시키는 ‘인슐린 유사 성장인자(Insulin-like Growth Factor 1, 이하 IGF-1) 수용체’를 억제하는 효과가 있음을 발견했다.

 

혈당이 높을수록 암 성장을 막는 AMPK-threonine172의 작용은 약해지고, 암 성장을 돕는 AMPK-serine245의 역할은 강해졌다. IGF-1 수용체에 미치는 메트포르민의 영향도 낮아져 항암 효과가 저하되는 현상이 발견됐다. 이에 따라 혈당조절이 담도암 치료에 있어서 매우 중요한 요소임이 확인됐다.

 

이진 교수는 “이번 연구로 수술을 하더라도 예후가 불량하고 항암제에 반응이 좋지 않은 것으로 알려진 담도암 환자의 치료에서 명확한 공격 목표를 설정할 수 있게 됐다”며 “담도암의 성장에 관여하는 핵심 단백질인 AMPK와 IGF-1 수용체 경로를 적절히 조율하고 억제한다면 담도암의 확산을 차단할 가능성이 크다”고 설명했다.


 

 

*** 아래는 해당 논문 발췌본.  (Downloaded from Journal of Cancer)


Metformin Induces Apoptosis and Inhibits Proliferation through the AMP-Activated Protein Kinase and Insulin-like Growth Factor 1 Receptor Pathways in the Bile Duct Cancer Cells

Jin Lee1, Eun Mi Hong1, Jung Han Kim2, Jang Han Jung1, Se Woo Park1, Dong Hee Koh1, Min Ho Choi1, Hyun Joo Jang1, Sea Hyub Kae1

 


Abstract


Background/Aims: Metformin has been found to have antineoplastic activity in some cancer cells. This study was performed to determine whether metformin inhibits the proliferation of bile duct cancer cells by inducing apoptosis and its effects on the expression of gene-related proteins involved in cancer growth.
 

Methods: Human extrahepatic bile duct cancer cells (SNU-245 and SNU-1196) were cultured. 3-(4,5 Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assays were performed to determine the effect of metformin on the cell proliferation. Apoptosis was measured by a cell death detection enzyme-linked immunosorbent assay and a caspase-3 activity assay. Expression levels of various proteins, with or without specific small interfering ribonucleic acid-induced gene disruption, were measured by Western blot analysis. The migratory activity of the cancer cells was evaluated by wound healing assay.
 

Results: Metformin suppressed cell proliferation in bile duct cancer cells by inducing apoptosis. Metformin inhibited mammalian target of rapamycin (mTOR) by activation of tuberous sclerosis complex 2 (TSC-2) through phosphorylation of adenosine monophosphate-activated protein kinase at threonine-172 (AMPKThr172). Hyperglycemia impaired metformin-induced AMPKThr172 activation andm enhanced phosphorylation of AMPK at serine-485 (AMPKSer485). Metformin blocked the inhibitory effect of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R)/insulin receptor substrate 1 (IRS-1) pathway on TSC-2, and hyperglycemia impaired metformin-induced inhibition of IGF-1R/IRS-1 pathway and modulated the invasiveness of bile duct cancer cells; however, this effect was impaired by hyperglycemia.
 

Conclusions: Metformin has antineoplastic effects in bile duct cancer, and hyperglycemic environment interrupts the effect of metformin. In addition, AMPK and IGF-1R play a key role in the proliferation of bile duct cancer cells.

 

 

Figure 1. Metformin suppresses proliferation in a dose-dependent manner, and HG condition reduces metformin-induecd growth suppressionin SNU-245 and SNU-1196 cells. Cells were treated with indicated concentrations of metformin in RPMI media (10 mM glucose) (A, B) or in DMEM (5 mM or 25 mM glucose) (C, D, E, F) with 10% FBS for 24 h. The cell survival was evaluated by MTT assay. The data are expressed as the means ± SD. A, B) *P < 0.001, compared to untreated control cells and the cells treated with the lower concentrations of metformin; †P < 0.001, compared to SNU-1196 cells treated with the same concentrations of metformin. C, D, E, F) *P < 0.001, compared to the cells treated with the same concentrations of metformin in FG condition (5 mM).
자료= Journal of Cancer

 

※ 출처  Journal of Cancer

 

bmb@haelthi.kr

 

#한림대동탄성심병원 #소화기내과 #이진교수 #2형당뇨병 #담도암 #담도암치료 #당뇨병치료제  #페트포르민 #의료계연구성과 #헬스앤라이프